第六章 申辦者的職責(zé)

第三十一條 申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、資助和監(jiān)查一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。申辦者通常為一制藥公司，也可以是其他組織和機(jī)構(gòu)。若申辦者為一外國(guó)機(jī)構(gòu)，則必須有一個(gè)在中國(guó)具有法人資格的代表按中國(guó)法規(guī)履行規(guī)定的責(zé)任。申辦者按國(guó)家法律、法規(guī)等有關(guān)規(guī)定，向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)。申辦者可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)。

第三十二條 申辦者建議臨床試驗(yàn)的單位和研究者人選，認(rèn)可其資格及條件以保證試驗(yàn)的完成。

第三十三條 申辦者提供研究者手冊(cè)，其內(nèi)容包括試驗(yàn)用藥的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗(yàn)）資料和數(shù)據(jù)。

第三十四條 申辦者在獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并征得倫理委員會(huì)同意后開始按方案和本規(guī)范組織臨床試驗(yàn)。

第三十五條 申辦者與研究者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，述明在數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果報(bào)告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及與研究者的協(xié)議分工。簽署雙方同意的試驗(yàn)方案及合同。

第三十六條 申辦者向研究者提供具有易于識(shí)別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗(yàn)用藥品、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照藥品或安慰劑，并保證該藥的質(zhì)量合格。試驗(yàn)用藥品應(yīng)按試驗(yàn)方案的需要（如盲法）進(jìn)行適當(dāng)包裝，并應(yīng)用批號(hào)或系列號(hào)加以保存。申辦者應(yīng)建立藥品登記、保管、分發(fā)的管理制度和記錄系統(tǒng)。

第三十七條 申辦者任命監(jiān)查員，并為研究者所接受，監(jiān)查臨床試驗(yàn)的進(jìn)行。

第三十八條 申辦者負(fù)責(zé)建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)。需要時(shí)，申辦者可組織對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。

第三十九條 申辦者與研究者共同迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全，并及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告，同時(shí)向涉及同一藥品的臨床試驗(yàn)的其他研究者通報(bào)不良事件。

第四十條 申辦者提前終止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)須迅速通知研究者、倫理委員會(huì)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。

第四十一條 申辦者向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交試驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告，或提出終止試驗(yàn)的報(bào)告及其理由。

第四十二條 申辦者應(yīng)對(duì)臨床試驗(yàn)中發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者提供保險(xiǎn)，承擔(dān)治療的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償，也應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。

第四十三條 研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案、藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或持續(xù)不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)并向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。

第七章 監(jiān)查員的職責(zé)

第四十四條　監(jiān)查是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案、藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)。

第四十五條　監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。其人數(shù)取決于臨床試驗(yàn)的復(fù)雜程度和參與試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)目。監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的訓(xùn)練，熟悉藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗(yàn)用藥品的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)的文件。

第四十六條　監(jiān)查員應(yīng)遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，督促臨床試驗(yàn)的進(jìn)行，以保證臨床試驗(yàn)按方案執(zhí)行。具體內(nèi)容包括：

（一）在試驗(yàn)前確認(rèn)試驗(yàn)承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與訓(xùn)練各種與試驗(yàn)有關(guān)的檢查，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全，工作情況良好，估計(jì)有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗(yàn)方案中的要求。

（二）在試驗(yàn)前、中、后期監(jiān)查試驗(yàn)承擔(dān)單位和研究者，以確認(rèn)在試驗(yàn)前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r。確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，每次訪視后作一書面報(bào)告遞送申辦者，報(bào)告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時(shí)間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)以及對(duì)錯(cuò)誤、遺漏作出的糾正等。

（三）確認(rèn)所有病例報(bào)告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實(shí)入選受試者的退出與失訪須在病例報(bào)告表中予以說明。

（四）確認(rèn)所有不良事件均應(yīng)記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案。

（五）核實(shí)試驗(yàn)用藥品是否按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲(chǔ)藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄。

（六）協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知及申請(qǐng)事宜，向申辦者報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果。

第八章 記錄與報(bào)告

第四十七條　病例報(bào)告表是臨床試驗(yàn)中臨床資料的記錄方式。每位受試者在試驗(yàn)中的有關(guān)資料均應(yīng)記錄于預(yù)先按試驗(yàn)要求而設(shè)計(jì)的病例報(bào)告表中。研究者應(yīng)確保將任何觀察與發(fā)現(xiàn)均正確而完整地記錄于病例報(bào)告表上，記錄者應(yīng)在表上簽名。病例報(bào)告表作為原始資料，不得更改。作任何更正時(shí)不得改變?cè)加涗洠荒懿捎酶郊訑⑹霾⒄f明理由，由作出更改的研究者簽名并注明日期。復(fù)制病例報(bào)告表副本時(shí)不能對(duì)原始記錄作任何更動(dòng)。臨床試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告粘貼在病例報(bào)告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)記錄。對(duì)顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)，由研究者作必要的說明。各檢測(cè)項(xiàng)目必須注明所采用的計(jì)量單位。研究者應(yīng)有一份受試者的編碼和確認(rèn)記錄，此記錄應(yīng)保密。

第四十八條　臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告應(yīng)與試驗(yàn)方案一致，內(nèi)容包括：

（一）不同治療組間的基本情況比較，以確定可比性。

（二）隨機(jī)進(jìn)入各治療組的實(shí)際病例數(shù)，分析中途剔除的病例及剔除理由。

（三）用文字及圖、表、試驗(yàn)參數(shù)和P值表達(dá)各治療組的有效性和安全性。

（四）計(jì)算各治療組間的差異和可信限，并對(duì)各組統(tǒng)計(jì)值的差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)。

（五）多中心試驗(yàn)中評(píng)價(jià)療效時(shí)，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響。

（六）對(duì)嚴(yán)重不良事件報(bào)告表的評(píng)價(jià)和討論。

（七）上述資料的綜合分析及結(jié)論。

第四十九條 臨床試驗(yàn)中的資料均須按規(guī)定保存（附錄3）及管理。研究者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)終止后五年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至試驗(yàn)藥品被批準(zhǔn)上市后五年。

第九章 統(tǒng)計(jì)分析與數(shù)據(jù)處理

第五十條　在臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果的表達(dá)及分析過程中都必須采用規(guī)范的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法，并應(yīng)貫徹于臨床試驗(yàn)始終。各階段均需有熟悉生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的人員參與。臨床試驗(yàn)方案中要寫明統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法，此后任何變動(dòng)必須在臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中述明并說明其理由。若需作中期分析，應(yīng)說明理由及程序。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果應(yīng)著重表達(dá)臨床意義，對(duì)治療作用的評(píng)價(jià)應(yīng)將可信限與顯著性檢驗(yàn)的結(jié)果一并考慮。對(duì)于遺漏、未用或多余的資料須加以說明，臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)報(bào)告必須與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告相符。

第五十一條　數(shù)據(jù)管理的目的在于把得自受試者的數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報(bào)告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查。用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程保證數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫的維護(hù)和支持程序。開始試驗(yàn)前需設(shè)計(jì)可被計(jì)算機(jī)閱讀與輸入的臨床報(bào)告表及相應(yīng)的計(jì)算機(jī)程序。

第五十二條 臨床試驗(yàn)中受試者分配必須按試驗(yàn)設(shè)計(jì)確定的隨機(jī)方案進(jìn)行，每名受試者的密封代碼應(yīng)由申辦者或研究者保存。設(shè)盲試驗(yàn)應(yīng)在方案中表明破盲的條件和執(zhí)行破盲的人員。在緊急情況下，允許對(duì)個(gè)別受試者破盲而了解其所接受的治療，但必須在病例報(bào)告表上述明理由。

第十章 試驗(yàn)用藥品的管理

第五十三條　試驗(yàn)用藥品不得在市場(chǎng)上經(jīng)銷。

第五十四條　試驗(yàn)用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥品的回收與銷毀等方面的信息。

第五十五條　臨床試驗(yàn)用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗(yàn)用藥品僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案，剩余的藥品退回申辦者，上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案。研究者不得把試驗(yàn)用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。

第五十六條 申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用的所有藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用。在雙盲臨床試驗(yàn)中，研究中的試驗(yàn)用藥品與對(duì)照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。

第五十七條　監(jiān)查員負(fù)責(zé)對(duì)試驗(yàn)用藥品的供給、使用、儲(chǔ)藏及剩余藥品的處理過程進(jìn)行檢查。

第十一章　質(zhì)量保證　　

第五十八條　申辦者及研究者均應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施。

第五十九條　臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，以保證數(shù)據(jù)的可靠性，確保臨床試驗(yàn)中各項(xiàng)結(jié)論來源于原始數(shù)據(jù)。在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須采用質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)可靠，處理正確。

第六十條　藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以判定試驗(yàn)的執(zhí)行是否與試驗(yàn)方案相符，報(bào)告的數(shù)據(jù)是否與各臨床參加單位的記錄一致，即病例報(bào)告表報(bào)告或記錄的數(shù)據(jù)是否與病案或其他原始記錄相同?；閼?yīng)由不直接涉及該臨床試驗(yàn)的人員執(zhí)行。

第六十一條 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對(duì)研究者與申辦者在實(shí)施試驗(yàn)中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進(jìn)行視察。參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室所有資料（包括病案）及文件均應(yīng)準(zhǔn)備接受藥品監(jiān)督管理部門的視察。

第十二章　多中心試驗(yàn)　　

第六十二條　多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。

第六十三條　多中心試驗(yàn)比單中心試驗(yàn)在組織進(jìn)行方面更為復(fù)雜，其計(jì)劃和實(shí)施中要考慮到以下各點(diǎn)：

（一）試驗(yàn)方案及其附件由各中心的主要研究者共同討論后制定，經(jīng)申辦者同意，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行。

（二）在臨床試驗(yàn)開始時(shí)及進(jìn)行的中期應(yīng)組織研究者會(huì)議。

（三）各中心同期進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

（四）各中心臨床試驗(yàn)樣本量大小應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

（五）保證在不同中心以相同程序管理試驗(yàn)用藥品，包括分發(fā)和儲(chǔ)藏。

（六）根據(jù)同一試驗(yàn)方案培訓(xùn)參加該試驗(yàn)的研究者。

（七）建立標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)方法，試驗(yàn)中所采用的實(shí)驗(yàn)室和臨床評(píng)價(jià)方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，或由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。

（八）數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，建立數(shù)據(jù)傳遞與查詢程序。

（九）保證各試驗(yàn)中心研究者遵從試驗(yàn)方案，包括在違背方案時(shí)終止其參加試驗(yàn)。

（十）加強(qiáng)監(jiān)查員的職能

（十一）臨床試驗(yàn)結(jié)束后，起草總結(jié)報(bào)告。

第六十四條 多中心試驗(yàn)根據(jù)參加試驗(yàn)的中心數(shù)目和試驗(yàn)的要求及對(duì)試驗(yàn)用藥品的了解程度應(yīng)建立管理系統(tǒng)，包括應(yīng)建立協(xié)調(diào)委員會(huì)，負(fù)責(zé)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)施，并與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局保持聯(lián)系。

第十三章　 附 則　　

第六十五條 本規(guī)范由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)修訂，解釋。

第六十六條 本規(guī)范自頒布之日起施行。